In questo articolo vengono valutati e mostrati alcuni degli studi più interessanti che mettono in relazione il Timerosal ( con particolare attenzione all'etilen-mercurio) e le alterazioni nello sviluppo neurologico. In questi studi, inoltre, si evidenziano alterazioni della funzionalità endocrina soprattutto in relazione al sesso ( più evidenti nei topi maschi ) e al gruppo sanguigno di esemplari di origine murina (topi) usati per sperimentare i deleteri effetti del timerosal , adiuvante usato in alcuni vaccini, sui mammiferi.Attivazione della sintesi di metionina da igf 1 e dopamina; un obiettivo per le tossine dello sviluppo del sistema nervoso e per il timerosal
M Waly1, H Olteanu2, R Banerjee2, S-W Choi3, JB Mason3, BS Parker4, S Sukumar4, S Shim1, Un Sharma1, JM Benzecry1, V-A Power-Charnitsky1 e RC Deth1
1 Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università Northeastern, Boston, MA 02115, USA; 2 Dipartimento di Bioscienza, Università di Nebraska, Lincoln, NE 68588, USA; 3Vitamin Metabolism Laboratory, USDA Human Nutrition Research Center sull'invecchiamento presso la Tufts University, Boston, MA 02111, USA; 4Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center a Johns Hopkins, Baltimore, MD 21231, USA
Gli eventi di metilazione svolgono un ruolo fondamentale nella capacità dei fattori di crescita per promuovere lo sviluppo normale del sistema nervoso. Tossine dello sviluppo neurologico , come l'etanolo e i metalli pesanti, interrompono la stimolazione del fattore di crescita, aumentando la possibilità di esercitare effetti negativi sulla metilazione. Abbiamo scoperto che l'attività di metionina sintetica (MS) stimolata dalla dopamina e la metilazione dei fosfolipidi dipendenti dai folati nelle cellule neuroblastomiche umane SH-SY5Y, attraverso un PI3-chinasi- e MAP- Meccanismo dipendente dalla chinasi. La stimolazione di questa via ha aumentato la metilazione del DNA, mentre la sua inibizione ha aumentato l'espressione del gene sensibile alla metilazione. L'etanolo ha potenzialmente interferito con l'attivazione di IGF-1 di MS e bloccato il suo effetto sulla metilazione del DNA, mentre non ha inibito gli effetti della dopamina. Gli ioni metallici hanno potenzialmente influenzato l'attività di MS stimolata da dopamina e la metilazione fosfolipidica dipendente dal folato: Cu2 þ ha favorito l'attività enzimatica e la metilazione, mentre Cu þ, Pb2 þ, Hg2 þ e Al3 þ erano inibitori. Il thimerosal conservante contenente etilmercuro ha inibito la metilazione IGF-1 e la dopamina-stimolata con un IC50 di 1nM ed ha eliminato l'attività del MS. Le nostre scoperte delineano un nuovo percorso di attivazione del fattore di crescita che regola l'attività del MS e modula così le reazioni di metilazione, compresa la metilazione del DNA. L'inibizione potente di questa via determinata da etanolo, piombo, mercurio, alluminio e timerosal suggerisce che queste tossine sono potenti fattori di inibizione implicate nello sviluppo del sistema nervoso.
Analisi transcriptomica degli effetti neurotossici nel cervello di topi somministrazioni reiterate di Thimerosal
"In questo studio del 2014 viene somministrato, a topi neonati, thimerosal , un adiuvante con mercurio presente come accelerante antigenico in alcuni vaccini che altera la funzionalità del sistema nervoso ed il suo sviluppo nei topi adulti
"Thimerosal è un conservante antimicrobico presente nei vaccini che da tempo è sospettato essere un fattore iatrogenico che può contribuire a disordini nello sviluppo del sistema nervoso e un fattore di rischio per lo sviluppo dell'autismo. L'associazione tra l'esposizione di thimerosal al vaccino infantile e l'autismo rimane una domanda aperta. Anche se il thimerosal è stato rimosso Del sistema nervoso
dai vaccini obbligatori infantili negli Stati Uniti, i vaccini conservati con timerosalina sono ancora ampiamente utilizzati al di fuori degli Stati Uniti, specialmente nei paesi in via di sviluppo. In particolare, i vaccini contenenti timerosal vengono somministrati ai neonati entro i primi 12-24h dopo la nascita in alcuni paesi. Per esaminare i possibili effetti neurotossici dell'esposizione neonatale precoce a un livello superiore di timerosale, i topi FVB sono stati iniettati con iniezioni sottocutanee con mercurio-timerosal ad una dose che è di 20 volte superiore a quella utilizzata per la normale immunizzazione infantile cinese durante i primi 4 mesi di vita. I topi trattati con Thimerosal hanno mostrato ritardo di sviluppo neurale, la sofferenza sociale e l'inclinazione della depressione. Variazioni apparenti neuropatologiche sono state osservate anche nei topi adulti trattati neonatalmente con timerosal. Il sequenziamento di RNA ad alta percentuale di cervelli dei topi autistici ha rivelato l'alternanza di una serie di percorsi canonici che coinvolgono lo sviluppo neuronale, la funzione sinaptica neuronale e la disregolazione del sistema endocrino. Si è osservato, inoltre,, l'eliminazione degli ormoni secreti dall'ipofisi anteriorie esclusivamente nei topi maschi trattati con thimerosal ,ma non nelle femmine dimostrando per la prima volta la specificità di genere della tossicità thimerosal-mercurica rispetto al sistema endocrino. I nostri risultati indicano che una dose più elevata di mercurio thimerosal neonatale (20 volte superiore a quella utilizzata nell'uomo) è in grado di indurre una sostanziale alterazione della neurosviluppo della funzione sinaptica e del sistema endocrino a lungo termine e ciò potrebbe essere il coinvolgimento causale nel comportamento autistico nei topi."
Risultati dell' esposizione materna al Thimerosal nello stress ossidativo aberrante delle funzioni cerebellari , nel metabolismo della tiroide e nel comportamento motorio alterato nei cuccioli di ratto; Effetti sessuali
Z. L. Sulkowski & T. Chen & S. Midha & A. M. Zavacki & Elizabeth M. Sajdel-Sulkowska
Methylmercury (Met-Hg) e etilmercury (Et-Hg) sono tossici potenti con una gamma di effetti neurologici nocivi negli esseri umani e negli animali. Mentre Met-Hg è un trigger riconosciuto dello stress ossidativo e un disgregatore endocrino che influenza il neurosviluppo, la neurotossicità dello etil-mercurio Et-Hg, un metabolita di timerosal (TM), non è stata , finora, indagata. Abbiamo ipotizzato che l'esposizione TM durante il periodo perinatale compromette lo sviluppo del sistema nervoso centrale e in particolare il cervelletto, a causa del meccanismo che coinvolge lo stress ossidativo. Per testare questo, le madri di ratto spontaneamente ipertesi (SHR) o Sprague-Dawley (SD) sono stati esposti a TM (200 μg / kg di peso corporeo) durante la gravidanza (G10-G15) e l'allattamento (P5-P10). Neonati maschi e femmine sono stati valutati per funzione uditiva e motoria;
Sono stati analizzati per lo stress ossidativo cerebellare e il metabolismo tiroideo. L'esposizione a TM ha causato una risposta ritardata di startle nei neonati SD e diminuito apprendimento del motore negli uomini SHR (22.6%), nei maschi SD (29.8%) e nei neonati femminili SD (55.0%). L'esposizione a TM ha anche portato ad un aumento significativo dei livelli cerebellari del marker di stress ossidativo 3-nitrotirosina nei femmine SHR (35,1%) e nei maschi SD (14,0%) neonati. L'attività della 2 delodinasi cerebellare responsabile della conversione intra-cerebrale locale della tiroxina all'ormone attivo, 3 ', 3,5-triiodotironina (T3), è stata significativamente diminuita nei maschi SHR maschi (60,9%) esposti a TM. Questo coincideva con un'espressione aumentata (47,0%) di un gene regolato negativamente da T3, Odf4 che suggeriva la carenza locale T3 intracerebrale. I nostri dati dimostrano quindi un impatto negativo dell'esposizione perinatale nel neuro sviluppo alla TM che sembra sia dipendente dal gruppo sanguigno che dal sesso.
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